科学家鉴定出对肿瘤细胞代谢和免疫逃避至关重要的蛋白质

肿瘤细胞通常会改变其能量代谢并增加葡萄糖摄取以支持其快速分裂和扩散。这限制了免疫细胞的葡萄糖可用性，从而抑制了身体的抗癌免疫反应。

通过寻找既能调节癌细胞代谢又能影响肿瘤中免疫细胞的蛋白质，由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个研究小组最近确定了可以同时消耗肿瘤能量并增强对它们的免疫反应的治疗的潜在靶点。

对于发表在《癌症发现》上的这项研究，MGH癌症中心临床研究主任、哈佛医学院医学教授Keith T. Flaherty博士和他的同事开发了一种名为BipotentR的新计算工具，该工具可以识别阻断免疫激活的靶标，并刺激第二个用户定义的途径(在这种情况下， 代谢)。

当应用于接受免疫治疗的癌症患者以及细胞系和动物模型的基因表达数据时，该工具鉴定了38种癌细胞特异性免疫代谢调节因子。

人工智能技术表明，这些调节因子在肿瘤中的活性水平预测了患者接受免疫治疗后的结果。

最顶层确定的调节因子ESRRA(雌激素相关受体α)在许多类型的免疫治疗耐药性肿瘤中被激活。通过抑制能量代谢和激活涉及不同类型免疫细胞的两种免疫机制来抑制ESRRA杀死肿瘤。

在小鼠中测试ESRRA抑制是安全的，其对能量代谢的影响集中在癌细胞上。

科学家们还证明，BipottentR可以应用于癌细胞使用的其他生存机制，例如它们促进血管形成以增加血液供应的能力。

因此，此处提供的BipotentR工具为发现可以通过一种癌症相关途径起作用同时刺激免疫反应的单一药物提供了资源。

“这些发现提供了一种简单的生物标志物来预测对免疫治疗的反应/无反应，并且它们支持ERRA作为治疗靶点，”Flaherty说。